蛋白交聯(lián)劑是一類小分子化合物，具有2個(gè)或者更多的針對(duì)特殊基團(tuán)(-NH2、-COOH、-HS等)的反應(yīng)性末端，可以和2個(gè)或者更多的分子分別偶聯(lián)，從而使這些分子結(jié)合在一起。70年代時(shí)人們普遍使用戊二醛作為蛋白質(zhì)交聯(lián)劑連接抗體和指示劑(如酶類)，但其缺點(diǎn)是由于交聯(lián)基團(tuán)是隨機(jī)的，容易形成雜亂的多聚體。80年代，更具選擇特異性的交聯(lián)劑,例如NHS(針對(duì)-COOH)和馬來酰亞胺(針對(duì)-HS)在生命科學(xué)研究中得到了更為廣泛的應(yīng)用。巧妙地運(yùn)用交聯(lián)劑可以在蛋白質(zhì)相互作用研究，免疫學(xué)，癌癥治療等領(lǐng)域取得意想之外的收獲。截至2010年，市面常用的蛋白質(zhì)交聯(lián)劑大約有一百多種。

　　蛋白交聯(lián)劑的操作流程:首先將待交聯(lián)的蛋白質(zhì)A與交聯(lián)劑在一定條件下反應(yīng)，得到的蛋白質(zhì)A-交聯(lián)劑中間體，然后移除多余的交聯(lián)劑，再加入欲交聯(lián)的蛋白質(zhì)B。產(chǎn)物中可能會(huì)形成多聚體，這一副產(chǎn)物通過調(diào)節(jié)反應(yīng)條件來控制。分成兩部反應(yīng)的目的在于減少分子內(nèi)交聯(lián)以及形成蛋白質(zhì)多聚物。另外，選擇異源交聯(lián)劑也可以減少多聚物的產(chǎn)生。

　　蛋白交聯(lián)劑分為三大類:同源交聯(lián)劑，異源交聯(lián)劑，光反應(yīng)交聯(lián)劑。

　　1、同源交聯(lián)劑:具有兩個(gè)相同活化反應(yīng)基團(tuán)。應(yīng)用:一步反應(yīng)，分子內(nèi)交聯(lián)，多聚反應(yīng)，穩(wěn)定四級(jí)結(jié)構(gòu)

　　2、異源交聯(lián)劑:具有兩個(gè)不同活化反應(yīng)基團(tuán)。應(yīng)用:兩步反應(yīng)交聯(lián)，可減少聚集和自身交聯(lián)。

　　3、光反應(yīng)交聯(lián)劑:反應(yīng)原則:首先交聯(lián)不穩(wěn)定的熱反應(yīng)活性基團(tuán)(與第—種蛋白質(zhì))，然后UV交聯(lián)，將第—種蛋白質(zhì)交聯(lián)到第二種蛋白質(zhì)的N-H，C-H上。特點(diǎn):交聯(lián)非特異性，產(chǎn)率低。